最难治的乳腺癌有望获得分类而治

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在全球乳腺癌学界被誉为最难治且最“毒”的三阴性乳腺癌，由复旦大学附属肿瘤医院四支专家团队历时5年联合攻关，绘制出全球最大的三阴性乳腺癌队列多组学图谱，并以此提出“三阴性乳腺癌分子分型基础上的精准治疗策略”，这意味着既往缺乏有效疗法的三阴性乳腺癌有望获得分类而治，极大提升了疗效。复旦大学附属肿瘤医院乳腺癌多学科综合诊治团队随访了2008年至2023年初治疗的2000余位患者生存率数据，数据显示，患者5年总体生存率93.59%，处全国领先、齐肩国际水平，部分分期、亚型患者疗效甚至超过美国。3月8日凌晨，肿瘤学顶尖期刊《Cancer Cell》发表了这一成果，影响因子高达22分。

“乳腺癌像一个‘大家族’，可细分为腔面A、腔面B、HER-2阳性和三阴性四大亚型，其中三阴性乳腺癌是最‘毒’的一种。”项目主要研究者邵志敏教授表示，三阴性乳腺癌之所以称为“三阴”，正是因为这种乳腺癌的亚型雌激素受体、孕激素受体和HER-2三个主要治疗靶点均为阴性。与其他三种乳腺癌亚型相比，三阴性乳腺癌只能依靠化疗，并且治疗效果不佳，这是乳腺癌学界的一道世界性难题。

“抗癌药物要发挥作用，必须先在肿瘤上找到作用的‘靶子’，这个‘靶子’就是我们通常所说的药物靶点，不同肿瘤类型的药物靶点往往有较大区别，而缺乏特定的治疗靶点是导致三阴性乳腺癌长期以来没有很好治疗手段的主要原因。”邵志敏告诉记者，相当一部分三阴性乳腺癌患者承受了化疗毒副作用带来的痛苦，且因“盲目”化疗容易产生耐药而无效，3年后复发率高，而一旦发生远处转移则几乎不可治愈。

越来越多的研究表明，三阴性乳腺癌可能并不是单一的类型。是否可以通过高通量基因芯片和测序技术，对基因和蛋白加强理解，绘制出三阴性乳腺癌的基因图谱，或将有利于发现更多三阴性乳腺癌病人的特异靶点，进而使针对三阴性乳腺癌的精准靶向治疗成为可能——循着这个思路，邵志敏教授团队与国内多个团队联合攻关，对465例三阴性乳腺癌标本展开研究，绘制出全球最大的三阴性乳腺癌队列多组学图谱，为寻找三阴性乳腺癌的靶点指明了新的方向。

“不同亚型独特的基因突变是临床转化研究的‘航标’，破除了以往三阴性乳腺癌治疗‘方向模糊’的困难，有助于医学专家‘有的放矢’。”邵志敏告诉记者，根据基础研究数据，研究团队还提出了“三阴性乳腺癌分子分型基础上的精准治疗策略”。针对这些特殊基因突变研究，结合临床试验，将有机会更早实现临床转化，让患者尽早获得精准且能明显提升疗效的治疗方案。

此项研究还首次公布了一批中国人三阴性乳腺癌的特有基因突变，例如PIK3CA基因突变，在我国三阴性乳腺癌患者人群中的比例要显著高于美国的数据。研究团队将针对这些特征进行更深层次的研究，特别是对于突变基因上导致癌变的位点进一步探析，以期缩小临床转化研究的范围。

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