只做到识别基因对症用药，还真不算把靶向药用

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和癌症的奋斗有点像一场牌局，既然是牌局就有技巧，把手头的牌最大程度地用好才干争胜。近期Future Oncology期刊上宣布的一项研讨成果，就让奇点糕才智到了，怎么让EGFR靶向药这张牌成为取胜主力。

这项名为GioTag的实在国际研讨数据显现：关于EGFR骤变阳性的非小细胞肺癌患者，运用阿法替尼作为一线医治，在呈现获得性T790M耐药骤变后换用奥希替尼，能让靶向药医治的全体时刻到达27.6个月！

而对EGFR骤变更为常见的亚洲患者，研讨中的中位医治时刻更是高达46.7个月[1]！这是初次有研讨证明，经过运用合理的靶向药医治次序，能将EGFR骤变患者靶向药的医治时刻最大化，然后让患者得到继续临床获益。

只做到辨认基因对症用药，还真不算把靶向药用好

EGFR靶向医治的范畴可以说是群雄争霸，三代靶向药你争我抢，但不论一线用药是哪一种，疾病发展都难以避免。要把对立EGFR骤变的牌打好，最好在疾病发展后还有下一手牌可打。

但是影响第二手牌的，还有别的一个关键因素EGFR20号外显子上，T790M这个让人头疼的获得性耐药骤变，一代/二代TKI靶向药医治后病况发展的患者中60%会呈现T790M骤变，要应对它，第二手牌奥希替尼作用不错[2]。

图里黄色的部分，就是让人咬牙切齿的T790M骤变

但假如一开端就运用奥希替尼，却也不见得好。尽管奥希替尼一线医治的作用不错[3]，但它也不是全能的，并且耐药机制杂乱，一旦呈现耐药，其他的靶向药未必能见效[4]，大多数患者只能挑选副作用更大的化疗这一条路了。

那假如优化医治次序，先用其他一代二代靶向药，比及T790M这个大敌压境，再运用奥希替尼呢？从理论上说，这种战略应该比直接用奥希替尼更好，不过理论优势能不能转化成实践效果，还需求临床数据的查验。

从理论优势到实在谋福患者，临床就是必过的一关

GioTag研讨就是根据这种规划展开的，这是一项在全球展开的实在国际回忆性研讨，招募的是存在EGFR两大经典骤变，且此前未承受过靶向医治的患者，一线运用阿法替尼医治，在呈现T790M骤变后运用奥希替尼。

研讨的首要结尾设定为患者的靶向药医治总时刻，也就是从服用阿法替尼开端到奥希替尼医治后，病况发展或其他原因导致靶向医治完毕，或患者逝世的时刻长度，终究入组了204名患者。

研讨的中位随访时刻到达28.2个月，随访显现，阿法替尼接奥希替尼的医治计划，让患者的中位医治时刻到达27.6个月，截止数据统计时，有52%的患者中止了医治，绝大多数是奥希替尼医治后呈现了病况发展。

27.6个月的医治时刻，比奥希替尼直接一线医治的时刻更长[3]，而亚组剖析更是表现出了此医治次序的优势集体。

首先是对亚洲患者，GioTag中入组的亚洲患者占到了1/4，这些患者的医治时刻到达了46.7个月，是一切亚组中获益最显着的！此外，入组患者中存在19号外显子缺失骤变的，获益也相对更好，医治时刻比L858R骤变长10个月。

延伸医治时刻对患者的获益，也直接表现在了患者的生存率上。从数据来看，GioTag研讨中患者的2年和2.5年生存率分别是79%和69%，这在同类研讨中也是适当超卓的数据[5-6]。

不过因为随访时刻偏短，现在患者的整体生存期数据还不老练，一起作为研讨非必须结尾的奥希替尼耐药机制，因为承受基因测序的患者人数偏少，也没有清晰的答案，明显这些问题还有待进一步研讨的探究。

掌管GioTag研讨的奥地利专家Maximilian Hochmair表明：在靶向医治挑选越来越多的今日，咱们需求了解多线用药对患者预后的影响，GioTag研讨的成果显现，关于EGFR骤变阳性的非小细胞肺癌患者，先阿法替尼后奥希替尼的战略适当有用，能给很多患者带来继续临床获益，重要的是，还能一起延伸患者至化疗的时刻。[7]

奥希替尼用于一线医治的临床研讨成果显现，其一线医治后耐药的机制愈加杂乱，一旦耐药后续挑选就很有限，所以咱们一般会把奥希替尼留到二线医治。研讨中79%的2年生存率显现，阿法替尼接续奥希替尼的医治，或许延伸呈现T790M获得性耐药骤变患者的生存期，尤其是19号外显子缺失骤变的患者。[8]

先二代后三代的靶向药物医治次序，可有用延伸患者的靶向药物医治时刻

尽管打败癌症这个对手很难，但把手中的牌打好才干多一分胜算，当然，条件是挑对牌。不同的EGFR靶向药效果并不相同，而作为二代靶向药，可以不可逆结合EGFR、HER2等多个位点的阿法替尼有着自己共同的优势。

关于EGFR骤变患者中占到50%的19号外显子缺失骤变，比照化疗，阿法替尼能将患者的生存期延伸一年，这是其他一代和二代靶向药都无法完成的[9]；而关于非经典骤变患者和脑搬运患者，阿法替尼的效果也十分超卓[10-11]。

19号外显子缺失骤变，占到了悉数EGFR骤变阳性患者的一半

在三代EGFR靶向药都归入医保，百家争鸣的今日，精确掌握最合理的医治计划，把靶向药玩出花，才干让患者得到更多的获益，GioTag研讨就是这样的典例。

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